是个类风湿关节炎患者都该会知道，风湿科医生的处方中一定会有一个叫做“甲氨蝶呤”的药物。没错，它是目前治疗类风湿关节炎的一线用药，因它的治疗作用最强、副作用最小，长期深受着医生们的宠爱。
甲氨蝶呤是一类二氢叶酸还原酶抑制剂，这也就意味着它可以阻断体内用来新生细胞的叶酸激活。在诸如类风湿关节炎、银屑病以及炎性肠病等一系列风湿免疫疾病中，甲氨蝶呤通常每周服用一次。这种每周一次的药物使用方法被誉为“低剂量甲氨蝶呤”用法。
从上世纪五十年代上市起，甲氨蝶呤一直以高剂量用于白血病及各种癌症的治疗，直到年，才开始广泛用于类风湿。
现在问题来了，既然甲氨喋呤能有效阻止体内新生细胞的产生，抑制身体的免疫功能。那么，过量服药结果会是怎样?难不成会致死吗?
尽管过量服用甲氨蝶呤的例子实属罕见，毕竟5元一片的价格让很多需要终身服药的患者根本不愿意多吞下哪怕一片，但连续服用导致体内甲氨蝶呤浓度过高确实会造成免疫力大幅下降，最终让患者稀里糊涂地因脓*血症而死。
网络上曾有位类风湿病友抱怨甲氨蝶呤售价大涨，让许多类风关患者都快买不起药了。他消极地说：“吃不起药，干脆死了算了!”
事实上，买不起药还真没那么容易扑街。毕竟，没有过量的甲氨蝶呤，你体内的免疫细胞们仍能继续奋力求生。比起凶猛的脓*血症，炎症无法控制或是关节疼痛可相对安全多了。
朋友，别想不开了，得了病就得好好治。患上类风湿，那甲氨蝶呤就注定是长期伴你左右的老朋友了。比起尽打它的坏主意，还不如借此机会先好好了解它。
抗击炎症、改善病情，它是怎么办到的?
前面提到，甲氨蝶呤用于治疗炎症的机理却仍不明确。但能确定的是，它对DNA合成和免疫信号有着一系列的影响，从而抑制炎症的进展。
对于类风湿关节炎，甲氨蝶呤能有效控制炎症的发展、减轻其对关节的损害。它不仅能缓解炎症带来的疼痛，还能降低疾病的严重程度。正因如此，它被归类为缓解病情抗风湿药，成为类风湿关节炎治疗的一线用药。
除了类风湿，甲氨蝶呤还可用于治疗许多自身免疫性疾病，例如银屑病。
甲氨蝶呤的前世今生
上世纪50年代，研究者们发现体内二氢叶酸的增多会加重白血病而叶酸的缺乏反而会导致肿瘤细胞的减少。
这一发现促使研究者们有了开发新药物的念头。何不找一种类似于叶酸结构的药物，与体内叶酸相互竞争，阻止叶酸与受体的结合呢?
于是，甲氨蝶呤就在年代诞生了，并显现出了对白血病与许多类型实体肿瘤的有效性。在这个发现之前，肿瘤治疗仍然局限于外科治疗和放疗。可以说，甲氨蝶呤开创了癌症“化疗”的新纪元!
如今的应用价值
如今，人们仍然通过化疗，也就是静脉注射高剂量甲氨蝶呤来治疗癌症。除了恶性肿瘤，它还最常用于类风湿关节炎和其他的炎性疾病。早在年，低剂量(每周一次)服用甲氨蝶呤就被证实对类风湿关节炎有效。如今，它也是类风关的首选用药，地位多年未曾撼动。
这药多少钱?
在年的美国药物福利计划(PBS)中，有26万片甲氨蝶呤片被分发。
据PBS报道，美国的每片甲氨蝶呤售价0.73美金~1.87美金(4.8元~12.4元)不等。由于病人每周只需使用一片，所以相对来说这是一个很廉价的治疗方法。
甲氨蝶呤能和哪些药物起反应?
低剂量甲氨蝶呤与二氢叶酸抑制剂有相互作用，如抗生素类甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲恶唑。此外，具有肾*性的药物也能增加甲氨蝶呤在体内的浓度。将这些药物与甲氨蝶呤合用会增加骨髓抑制的发生率。
天天吃一片，有致命危害!
澳洲医学杂志上发表的一项研究调查了澳洲使用甲氨蝶呤的10多年的数据，寻找患者偶然每日服用甲氨蝶呤的案例。
只要服用低剂量甲氨蝶呤的时间间隔小于3天，就足以造成诸如脓*血症在内的严重后果。不过奇怪的是，治疗肿瘤使用的高剂量化疗却不会导致这种情况的发生。
自从年，至少有8个澳洲人死于或因过两服用甲氨蝶呤住院。随着甲氨蝶呤使用的增加，这种意外的发生率也在逐渐攀升。
由于大多数药物都是每日服用的，也许病人们很容易把甲氨蝶呤的用药时间和其他药物搞混。这可是会致命的!
如果使用得当，甲氨蝶呤确实是个有效又安全的好药。而有时，包装与标签的更换或是医师或药师处方中的小错误都会导致悲剧的发生。
甲氨蝶呤治疗类风湿正确使用方法
1.用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素(如饮酒等);患者教育;检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验;胸片(用药前和用药后数年内)等。
2.甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg，每周1次，如疗效好且可耐受，可每2-4周增加2.5mg，最大剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉用药。
3.联合至少每周5mg叶酸口服，在用甲氨蝶呤后第3天服用，既能减少甲氨蝶呤副作用，又能保持甲氨蝶呤疗效。
4.开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并评估有无不良反应的危险因素。
5.当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需寻找其他原因。
6.如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。
7.无病情改善药物应用史的患者，单用甲氨蝶呤具有更好的疗效/风险比。当甲氨蝶呤单一治疗难以控制病情时，可与其他病情改善药物联合治疗。
8.甲氨蝶呤有助于减少激素剂量，还可用于风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的治疗。另外，它还可用于系统性红斑狼疮和皮肌炎(含幼年)的治疗。
9.对于需手术的类风湿关节炎患者，手术前可不停用甲氨蝶呤。
10.妊娠前3个月，男女双方均需停用甲氨蝶呤，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。
因此，如果你对自己的甲氨蝶呤治疗方案有疑问，赶紧咨询医生吧!
参考文献：
[1]WeeklyDose:methotrexate,theanti-inflammatorydrugthatcankilliftakendaily
(注：文章转载自医学界风湿免疫频道)
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